Integrase-Hemmer in Phase I

Hemmstoffe des Enzyms Integrase im HI-Virus, das für die Virusreplikation essentiell ist, zeigten in Tierversuchen vielversprechende Ergebnisse. Mit L870810 haben vor kurzem Phase-I-Studien begonnen.

Nach derzeitigem Kenntnisstand sind drei Enzyme für die Vermehrung und das Überleben des HI-Virus wichtig, und zwar die Proteasen für die Reifung des Virusproteins, die reverse Transcriptase für die DNS-Synthese im Virus sowie die Integrase für die Integration der Virus-DNS in das Genom der Wirtszelle. Diese Integration der Virus-DNS in die Wirtszell-DNS läuft in mehreren Schritten ab, am Ende steht der Einbau der Virus-DNS in die Wirts-DNS (Strangtransfer). Die Hemmung des Strangtransfers mit einem reversiblen Strangtransfer-Inhibitor wird aufgrund eines Replikationsdefekts zu einem irreversiblen Zelltod. Mit L870810 befindet sich ein Naphthyridin-7-carboxamid (Abb. 1) seit kurzem in Phase I der klinischen Prüfung. Untersuchungen an Rhesusaffen hatten eine gute Wirkung der Substanz auf die Viruskonzentration und die CD4-Zellzahl bei infizierten Tieren gezeigt.

Quelle

Dr. Emilio Emini, Satellitensymposium „Managing for success, now and in the future“, veranstaltet von MSD im Rahmen des 6th International Congress on Drug Therapy in HIV-Infection, Glasgow, 17. November 2002. sh