Komplementinhibition kann perioperativen Myokardinfarkt verhindern

Eine der gefürchtetsten perioperativen Komplikationen bei einer kardialen Bypass-Operation ist der Myokardinfarkt. Bei der Pathogenese dürften inflammatorische Prozesse, die über das Komplementsystem gesteuert werden, eine wichtige Rolle spielen. Dies ist der Hintergrund für den Einsatz des Komplement-inhibierenden monoklonalen Antikörpers Pexelizumab.

Im Rahmen der doppelblinden, Plazebo-kontrollierten PRIMO-CABG-Studie (Pexelizumab for the reduction of infarction and mortality in coronary artery bypass graft surgery) wurden 3 099 Patienten, die sich einer koronaren Bypass-Operation mit Herz-Lungen-Maschine unterzogen, randomisiert mit Pexelizumab oder Plazebo behandelt. Bei einem Teil der Patienten wurde neben der Bypass-Operation auch eine Klappenoperation durchgeführt. Primärer Endpunkt der Studie war die Mortalität und die Kombination Tod und Myokardinfarkt innerhalb von 30 Tagen bei Patienten mit ausschließlicher Bypass-Operation, sekundäre Endpunkte waren die Kombination Tod und Myokardinfarkt in dieser Patienten-Gruppe am Tag 4 und die Kombination Tod und Myokardinfarkt bei allen Patienten mit und ohne zusätzliche Klappenoperation am Tag 4 und Tag 30 sowie die 90-Tages-Mortalität der Gesamtgruppe.

Am Tag 30 fand sich in der nur mit Bypass-Operation behandelten Gruppe bei Pexelizumab-Behandlung eine nicht signifikante Abnahme des primären Endpunkts Tod/Myokardinfarkt (Tab. 1). Für die gesamte Studienpopulation fand sich dagegen eine signifikante Abnahme des kombinierten Endpunkts Tod/Myokardinfarkt innerhalb der ersten 30 Tage. Innerhalb der ersten 4 Tage sank sowohl bei den nur Bypass-operierten Patienten als auch in der Gesamtgruppe die Häufigkeit des kombinierten Endpunkts Tod/Myokardinfarkt signifikant (Tab. 1). Bei den unerwünschten Ereignissen ergaben sich keinerlei Unterschiede zwischen beiden Behandlungsgruppen.

Die Ergebnisse dieser Studie sprechen dafür, dass durch die Gabe des Komplement-inhibierenden monoklonalen Antikörpers Pexelizumab bei Patienten mit einer Bypass-Operation sowohl in der frühen als auch in der späten postoperativen Phase das Infarktrisiko reduziert werden kann.

Quellen

Verrier ED. The PRIMO-CABG study: Pexelizumab for the reduction of infarction and mortality in coronary artery bypass graft surgery. Jahrestagung der American Heart Association, Orlando (USA), 10. November 2003.

Verrier ED. The PRIMO-CABG study [Abstract]. Circulation 2003;108:2723.