REASON sammelt Daten zu EGFR-Mutationen bei Kaukasiern

Die Entwicklung von „targeted therapies“ hat das onkologische Therapiearsenal bereichert. Mit diesen Medikamenten wird gezielt in die Pathomechanismen eingegriffen, die Krebszellen wachsen und streuen lassen. Ein Angriffspunkt ist der epidermale Wachstumsfaktor bzw. sein Rezeptor (EGFR). Eine EGFR-aktivierende Mutation in einer Krebszelle ist ein Schlüsselereignis, das die Zelle von der physiologischen EGFR-Regulation entkoppelt und so das Tumorzellwachstum, die Bildung von angiogenetischen Faktoren sowie die Metastasierung fördert und die Apoptose hemmt. Patienten, deren Tumoren aktivierende Mutationen der EGFR-Tyrosinkinase-Domäne aufweisen, sprechen auf die Behandlung mit EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitoren an. So ist der kleinmolekulare EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor Gefitinib (Iressa^®) bei Patienten mit einer EGFR-Tyrosinkinase-Mutation im Lungentumorgewebe wirksam und zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) mit aktivierenden Mutationen der EGFR-Tyrosinkinase in allen Therapielinien zugelassen. Bei Patienten mit Tumoren ohne EGFR-Mutation zeigt Gefitinib dagegen keine klinisch relevante Aktivität.

Die Gefitinib-Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC erfolgt daher personalisiert, das heißt, vor Beginn der Therapie sollte der EGFR-Mutationsstatus untersucht werden (siehe Kasten). Bei positivem Resultat darf mit einer guten Ansprechrate auf den EGFR-Tyrosinkinasehemmer gerechnet werden: Eine aktuelle Subgruppenanalyse der IPASS-Studie (Iressa pan-Asia study), in der Daten von asiatischen Lungenkarzinom-Patienten ausgewertet wurden, sprachen 71% der Patienten mit einem positiven EGFR-Mutationsstatus auf Gefitinib an im Vergleich zu 1% ohne Mutation.

Auch das Wissen über Zusammenhänge zwischen spezifischen klinisch-pathologischen Eigenschaften von Patienten und dem EGFR-Mutationsstatus als prädiktivem Biomarker für den Nutzen einer Gefitinib-Therapie basiert bisher überwiegend auf den Daten asiatischer Patienten. Danach sind Patienten mit Adenokarzinom besonders häufig von der Mutation betroffen. Auch bei Patienten, die nie geraucht haben, finden sich gehäuft EGFR-Mutationen als Tumorursache.

Ob diese Daten ohne weiteres auf Patienten kaukasischer Abstammung übertragen werden können, ist unklar. Deshalb wurde jetzt die nichtinterventionelle Registerstudie REASON (Registry for epidemiological and scientific evaluation of EGFR mutation status in patients with newly diagnosed stage IIIB/IV NSCLC patients in Germany) gestartet. Primäres Studienziel der epidemiologischen Studie ist die Erfassung des EGFR-Mutationsstatus bei kaukasischen Patienten mit NSCLC im Stadium IIIB/IV und die Korrelation mit klinisch-pathologischen Charakteristika. Daneben werden unter anderem auch pharmakoökonomische Fragestellungen zur Kostenstruktur der weiteren Behandlung untersucht.

Die vorgesehenen 6000 NSCLC-Patienten sollen bis Ende Oktober 2011 in rund 130 Zentren in Deutschland – zurzeit 112 Krankenhäuser mit pneumoonkologischem Schwerpunkt und 22 onkologische Praxen – aufgenommen werden. Über 1000 Patienten sind bereits rekrutiert (Stand Juni 2010). Die Ergebnisse von REASON sollen dann dazu beitragen, die Entscheidung zum diagnostischen Vorgehen bei Patienten mit einem NSCLC in fortgeschrittenem Stadium zu erleichtern und die Therapie dieser Patienten mehr als bisher zu individualisieren.

Priv.-Doz. Dr. med. Wolfgang Schütte, Halle, Prof. Dr. med. Manfred Dietel, Berlin, Pressekonferenz „Onkologische Versorgungsforschung in Deutschland: REASON und COMPACT“, veranstaltet von der Firma AstraZeneca, Hamburg, 17. Dezember 2009.