Aktuelle Meldungen von EMA, FDA, BfArM und AkdÄ

Zulassung erfolgt für

• Granisetron (Sancuso, ProStrakan) als transdermales System zur Prävention von Chemotherapie-bedingter Übelkeit und Erbrechen (siehe Notizen Heft Nr. 4/2012).
• Meningokokkenimpfstoff (Nimenrix, GlaxoSmithKline) zur Prävention einer Infektion mit Neisseria meningitidis der Gruppen A, C, W135 und Y ab einem Alter von zwölf Monaten (siehe Notizen Heft Nr. 4/2012).

Zulassungsempfehlung für Aclidiniumbromid (Bretaris Genuair, Eklira Genuair, Almirall): Das langwirksame Anticholinergikum soll als Pulverinhalation zur Erhaltungstherapie bei Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) zur symptomatischen Verbesserung eingesetzt werden.

Mitteilung der EMA vom 25.05.2012

Zulassungsempfehlung für Axitinib (Inlyta, Pfizer): Der Proteinkinase-Inhibitor soll als Zweitlinientherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom angewendet werden, wenn eine Zytokin-Therapie oder eine Therapie mit Sunitinib nicht mehr wirksam sind. Die Zulassungsempfehlung erfolgte mit Orphan-Drug-Status.

Mitteilung der EMA vom 25.05.2012

Zulassungsempfehlung für Catridecacog (Novothirteen, Novo Nordisk): Catridecacog ist eine rekombinant hergestellte A-Untereinheit des Blutgerinnungsfaktors XIII. Es soll zur Langzeitprophylaxe von Blutungen bei Patienten ab sechs Jahren mit erblich bedingtem Mangel an Faktor-XIII-A-Untereinheit eingesetzt werden.

Mitteilung der EMA vom 25.05.2012

Zulassungsempfehlung für Ivacaftor (Kalydeco, Vertex): Der selektive CFTR(Cystic fibrosis transmembrane conductance regulator)-Modulator soll zur Behandlung der zystischen Fibrose (Mukoviszidose) bei Patienten ab sechs Jahren eingesetzt werden, bei denen eine G551D-Mutation im CFTR-Gen vorliegt. Etwa 4% aller Mukoviszidose-Patienten sind vermutlich von dieser Mutation betroffen. Folge ist ein gestörter Salz- und Wassertransport durch Zellmembranen u. a. in der Lunge, was wiederum zu einer Ansammlung von zähem, klebrigem Schleim führt, der chronische Lungeninfektionen und eine fortschreitende Lungenschädigung hervorrufen kann. Ivacaftor soll die CFTR-Kanäle länger offen halten, um den Ionentransport durch die Zellmembran zu verbessern. Die FDA hat Ivacaftor Ende Januar 2012 ebenfalls in dieser Indikation zugelassen.

Mitteilung der EMA vom 25.05.2012

Zulassungsempfehlung für die Fixkombination Linagliptin/Metformin (Jentadueto, Boehringer Ingelheim): Die Wirkstoffkombination des Biguanids Metformin und des DPP-4-Hemmers Linagliptin soll bei erwachsenen Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 zusätzlich zu Diät und körperlicher Bewegung zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle eingesetzt werden, wenn eine Monotherapie mit Metformin nicht ausreicht. Die Fixkombination kann auch in Kombination mit einem Sulfonylharnstoff eingesetzt werden.

Mitteilung der EMA vom 25.05.2012

Zulassungsempfehlung für Perampanel (Fycompa, Eisai): Das Antikonvulsivum soll als Add-on-Therapie bei Patienten ab 12 Jahren mit partiellen epileptischen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung eingesetzt werden. Perampanel ist ein kompetitiver Antagonist des ionotropen α-Amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionsäure-(AMPA-)Glutamatrezeptors auf postsynaptischen Neuronen. Der genaue Wirkungsmechanismus ist bisher nicht bekannt.

Mitteilung der EMA vom 25.05.2012

Zulassungserweiterung für Pazopanib (Votrient, GlaxoSmithKline) empfohlen: Der Tyrosinkinasehemmer soll zukünftig auch bei Patienten mit fortgeschrittenen Weichgewebetumoren angewendet werden, die eine Chemotherapie aufgrund einer metastasierten Erkrankung erhalten haben oder deren Erkrankung innerhalb von zwölf Monaten nach einer (neo)adjuvanten Therapie progredient war. Bisher war Pazopanib bei fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom zugelassen. Die FDA hat die Zulassung Ende April dieses Jahres entsprechend erweitert.

Mitteilung der EMA vom 25.05.2012

Zulassungserweiterung für Strontiumranelat (Osseor, Protelos, Servier) empfohlen: Das bisher bei postmenopausalen Frauen zugelassene Mittel zur Reduktion des Risikos von Wirbel- und Oberschenkelhalsfrakturen kann zukünftig auch bei Männern mit erhöhtem Frakturrisiko angewendet werden.

Mitteilung der EMA vom 25.05.2012

Zulassungserweiterung für Zonisamid (Zonegran, Eisai) empfohlen: Das Antikonvulsivum kann zukünftig auch als Monotherapie bei neu diagnostizierter Epilepsie bei Erwachsenen mit partiellen Anfällen mit oder ohne sekundäre Generalisierung eingesetzt werden. Bislang war Zonisamid als Add-on-Therapie zugelassen.

Mitteilung der EMA vom 25.05.2012

Detailliertere Empfehlungen zum Umgang mit Dabigatran (Pradaxa, Boehringer Ingelheim): Das CHMP hat entschieden, dass die Fachinformation bezüglich des Umgangs mit dem Blutungsrisiko unter dem oralen Antikoagulans geändert werden soll. In der Fachinformation sollen im Abschnitt zu den Gegenanzeigen die Organschäden oder Bedingungen, die das Risiko für eine Blutung erhöhen, detailliert beschrieben werden. Zudem soll genauer angegeben werden, bei welchen gleichzeitig applizierten Arzneimitteln Dabigatran kontraindiziert ist.

Mitteilung der EMA vom 25.05.2012

Empfehlungen des Komitees für Orphan Drugs der Europäischen Arzneimittelagentur (COMP): Insgesamt wurden 16 Empfehlungen für den Erhalt eines Orphan-Drug-Status (siehe Infokasten) gegeben; hier eine Auswahl aus den Meldungen auf www.ema.europa.eu:

• Eculizumab (Fa. Alexion) bei schweren, lebensbedrohlichen Komplikationen von Infektionen mit enterohämorrhagischen Escherichia coli (EHEC), beispielsweise bei hämolytisch-urämischem Syndrom (HUS), das vor allem bei Kindern vorkommt; der monoklonale Antikörper wird bereits bei paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie eingesetzt
• Rekombinantes humanes Interleukin-7 (Fa. Cytheris) zur Behandlung der progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML), einer seltenen Erkrankung des zentralen Nervensystems, die durch das JC-Virus verursacht wird

Mitteilung der EMA vom 22.05.2012

Zulassung für Avanafil (Stendra, Mountain View): Der Phosphodiesterase-(PDE-)5-Hemmer soll zur Behandlung der erektilen Dysfunktion eingesetzt werden und bewirkt wie andere PDE-5-Hemmer eine Steigerung des Bluteinstroms in den Penis. Avanafil soll bei Bedarf 30 Minuten vor der sexuellen Aktivität eingenommen werden. Neben- und Wechselwirkungen umfassen das gleiche Spektrum wie bei den bekannten PDE-5-Hemmern Sildenafil und Tadalafil.

Mitteilung der FDA vom 27.04.2012

Zulassung für Taliglucerase alfa als Orphan Drug (Elelyso, Pfizer): Die Enzymersatztherapie ist für Patienten mit der viszeralen Form des Morbus Gaucher zugelassen. Substituiert wird das bei M. Gaucher fehlende Enzym Glucocerebrosidase. Die Injektion erfolgt einmal wöchentlich.

Mitteilung der FDA vom 01.05.2012

Zulassungserweiterung für Everolimus (Afinitor, Novartis): Der mTOR(mammalian target of rapamycin)-Hemmer soll zukünftig auch bei Patienten mit nichtkanzerösen Nierentumoren (renalen Angiomyolipomen) bei tuberöser Sklerose (TSC) angewendet werden, die keine sofortige chirurgische Behandlung benötigen. Als Orphan Drug wurde Everolimus bereits im Jahr 2009 zur Behandlung von Patienten mit subependymalem Riesenzellastrozytom (SEGA) bei TSC zugelassen. Von der EMA wurde Everolimus (Votubia, Novartis) im September 2011 für Kinder ab drei Jahren mit TSC und SEGA zugelassen.

Mitteilung der FDA vom 26.04.2012

Zulassungserweiterung für Pazopanib (Votrient, GlaxoSmithKline): Der Tyrosinkinasehemmer soll zukünftig auch bei Patienten mit fortgeschrittenen Weichgewebetumoren angewendet werden, die bereits eine Chemotherapie erhalten haben. Bisher war Pazopanib bei fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom zugelassen. Die EMA hat eine entsprechende Zulassungserweiterung im Mai dieses Jahres empfohlen.

Mitteilung der FDA vom 26.04.2012

Sicherheitshinweis zu Azithromycin (z.B. Zithromax): Eine im Mai 2012 im New England Journal of Medicine publizierte Studie zeigte eine signifikante Erhöhung der Inzidenz kardiovaskulärer Todesfälle bei Patienten, die über fünf Tage Azithromycin einnahmen, im Vergleich zu Patienten, die Amoxicillin, Ciprofloxacin oder keine Antibiotika erhielten. Die FDA überprüft derzeit die Ergebnisse der Studie. Es ist bekannt, dass Azithromycin eine Verlängerung des QT-Intervalls bewirken kann.

Mitteilung der FDA vom 17.05.2012

Sicherheitshinweis zu Lenalidomid (Revlimid, Celgene): Der Immunmodulator kann das Risiko für Sekundärmalignome bei Patienten mit neu diagnostiziertem multiplem Myelom erhöhen, so das Ergebnis klinischer Studien. Die FDA hat deshalb eine entsprechende Ergänzung der Fachinformation gefordert.

Mitteilung der FDA vom 07.05.2012

Sicherheitshinweis zu Carboplatin-haltigen Arzneimitteln wegen der Bildung unlöslicher Partikel in Konzentraten zur Herstellung von Infusionslösungen: Die AkdÄ hatte bereits im April dieses Jahres über Rote-Hand-Briefe zweier Hersteller informiert, die auf die mögliche Bildung von unlöslichen, kristallinen Partikeln in Carboplatin-haltigen Infusionslösungen hinweisen. Untersuchungen des BfArM haben ergeben, dass es sich bei den Partikeln um Auskristallisationen des Wirkstoffs handelt. Der Wirkstoffgehalt liegt trotz der Ausfällungen innerhalb der Produktspezifikationen, jedoch können zumindest mittel- und langfristige Risiken nicht ausgeschlossen werden. Deshalb hat das BfArM alle Hersteller Carboplatin-haltiger Arzneimittel aufgefordert, anhand von Rückstellmustern umfassend auf sichtbare Partikel- bzw. Kristallbildung zu prüfen; Chargen mit sichtbaren Partikeln oder reflektierenden Kristallen wurden sofort zurückgerufen.

Das BfArM empfiehlt, die bisher schon überwiegend eingesetzten Filterungen sowohl bei der Herstellung der anwendungsfertigen Infusionslösung als auch bei der Verabreichung durchzuführen, und gibt Hinweise zum Verhalten bei möglicherweise auftretenden Versorgungsengpässen.

Mitteilung des BfArM vom 16.05.2012, Drug Safety Mail der AkdÄ Nr. 206 vom 18.05.2012

Rote-Hand-Brief zu Febuxostat (Adenuric, Berlin-Chemie) wegen schwerer Hypersensitivitätsreaktionen: Febuxostat ist zugelassen zur Behandlung von Erwachsenen mit chronischer Hyperurikämie bei Erkrankungen, die bereits zu Uratablagerungen geführt haben. Der Hersteller informiert in einem Rote-Hand-Brief über schwere Hypersensitivitätsreaktionen unter Febuxostat, darunter auch Stevens-Johnson-Syndrom und akute anaphylaktische Reaktion/Schock. Diese Reaktionen traten meist während des ersten Monats der Therapie auf. Patienten, die mit Febuxostat behandelt werden, sollten über die Anzeichen und Symptome von schweren Hypersensitivitätsreaktionen aufgeklärt werden. Treten solche Anzeichen oder Symptome auf, sollte die Therapie sofort beendet werden. Wenn unter Febuxostat Hypersensitivitätsreaktionen aufgetreten sind, darf eine Behandlung mit diesem Wirkstoff zu keinem Zeitpunkt wieder aufgenommen werden.

Drug Safety Mail der AkdÄ Nr. 208 vom 22.05.2012

Sicherheitshinweis zu Isotretinoin (z.B. Aknefug) wegen Auftretens chronisch entzündlicher Darmerkrankungen: Isotretinoin ist ein Derivat von Vitamin A und in der oralen Anwendung zur Behandlung von schweren Formen der Akne zugelassen. Der AkdÄ wurde der Fall eines 19-jährigen Mannes berichtet, der wegen einer Akne vulgaris über sechs Monate mit Isotretinoin oral behandelt wurde und eine Pancolitis ulcerosa entwickelte.

Aufgrund von Einzelfallberichten sowie einer Auswertung der Spontanmeldungen in der FDA-Datenbank wird seit Jahren diskutiert, ob ein Zusammenhang zwischen der oralen Einnahme von Isotretinoin und dem Auftreten einer chronisch-entzündlichen Darmerkrankung bestehen könnte. Zwei Fall-Kontroll-Studien zu dieser Frage aus Kanada und den USA kommen zu unterschiedlichen Ergebnissen; ein kausaler Zusammenhang muss erst durch weitere Untersuchungen bestätigt werden.

Drug Safety Mail der AkdÄ Nr. 207 vom 21.05.2012