EMA erteilt Zulassung für Zweitlinientherapie

85% der Patienten mit Lungenkrebs leiden an einem NSCLC (non small cell lung cancer), davon gehen 40% auf ein Adenokarzinom zurück.

Die Symptome sind besonders in den frühen Stadien eher unspezifisch: Husten, Schmerzen, Fatigue. Eine Atemnot lässt sich oft erst in späten Phasen feststellen. Daher werden etwa zwei Drittel der Patienten auch erst mit einer weit fortgeschrittenen Erkrankung diagnostiziert.

Bei Versagen der First-Line-Therapie stehen Docetaxel (z.B. Taxotere^®), Pemetrexed (Alimta^®) oder Erlotinib (Tarceva^®) zur Verfügung.

Bei dem Arzneistoff handelt es sich um einen Inhibitor der Kinasen VEGFR 1–3, PDGFR α/β und FGFR 1–3. Durch Hemmung dieser Enzyme kann die Angiogenese zum Tumor reduziert werden (Abb. 1). Nintedanib (Vargatef^®) ist seit November zugelassen in Kombination mit Docetaxel zur Behandlung Erwachsener mit lokal fortgeschrittenem, metastasierendem oder lokal rezidivierendem NSCLC nach Erstlinienchemotherapie. Bei dem Tumor muss es sich zudem um eine Adenokarzinom handeln.

In der zulassungsrelevanten Studie Lume-Lung 1 konnte versus Docetaxel eine Verlängerung des PFS (progression-free survival) von median 2,7 auf 3,4 Monate erreicht werden (Hazard-Ratio [HR] 0,79, 95%-Konfidenzintervall [KI] 0,68–0,92; p=0,0019) (Kasten)

Das Gesamtüberleben konnte, über alle Patienten hinweg betrachtet, nicht signifikant verlängert werden. Allerdings zeigte sich eine signifikante Verbesserung um 2,3 Monate in der präspezifizierten Subgruppe der Patienten mit Adenokarzinom.

Unerwünschte Ereignisse vom Grad 3 oder höher, die in der Gruppe mit Nintedanib häufiger auftraten als in der Docetaxel-Monotherapie, waren Diarrhö und eine reversible Erhöhung von Leberenzymen.

Nintedanib wird auch in zahlreichen anderen Indikationen untersucht: Tumoren der Eierstöcke, Nieren und Leber oder mit kolorektaler Lokalisation. Das Mesotheliom gehört ebenfalls zum potenziellen Anwendungsgebiet des Arzneistoffs.

Boehringer Ingelheim hat zudem im Januar die Zulassung für Nintedanib (Ofev^®) zur Behandlung der idiopathischen pulmonalen Fibrose (Kasten) erhalten.

In der Studie Lume-Lung 1 zeigte sich eine moderate Verlängerung des Gesamtüberlebens für Patienten mit Adenokarzinom bei vergleichbarer Lebensqualität wie unter Docetaxel allein.

Die Optionen nach Progress eines NSCLC sind beschränkt und Nintedanib erweitert diese. Nun stellt sich die Frage, wie viel 2,3 Monate kosten dürfen. Der „schwarze Peter“ bei der Beantwortung dieser Frage liegt nun erst einmal beim G-BA (Gemeinsamer Bundesausschuss) beziehungsweise dem IQWiG (Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen).

Boehringer Ingelheim möchte nach eigenen Aussagen eine breite Verfügbarkeit und nicht den höchsten Preis erreichen.

Um genauer identifizieren zu können, welchen Patienten Nintedanib wirklich hilft, wären vielleicht eine genetische Analyse von Tumorsubgruppen und die spezifische Zulassung angezeigt. Die Zielgruppe würde voraussichtlich deutlich kleiner ausfallen, der Effekt aber auch potenziell höher.

Prof. Dr. Eric Haaksma, Dr. Anders Mellemgaard Copenhagen/Denmark, Stefania Vallone, Italien, Jörg Barth, Dr. David Heigener, Grosshansdorf, Dr. Jan-Michael Peters, Wien, Dr. Frank Hulberg, Pressekonferenz „Nintedanib-Zulassung & (Grundlagen-)Forschungskooperation mit IMP“, Wien, 11. Dezember 2014, veranstaltet von Boehringer Ingelheim.

1. Hilberg F, et al. BIBF1120: triple angiokinase inhibitor with sustained receptor blockade and good anti-tumor efficacy. Cancer Res 2008;68:477–82