Evolocumab hat keinen nachteiligen Effekt auf Gedächtnis oder Kognition

Einige Fallberichte und zwei kleinere klinische Studien über sechs Monate wiesen darauf hin, dass Cholesterolsyntheseenzym(CSE)-Hemmer kognitive Defizite auslösen könnten. Die US-amerikanische Zulassungsbehörde FDA veranlasste deshalb im Jahr 2012, dass das erhöhte Risiko einer unerwünschten Wirkung auf die Kognition in die Packungsbeilage aufgenommen wurde. Allerdings konnten die Befunde in großen randomisierten Studien nicht bestätigt werden und im Jahr 2014 schlussfolgerte die Statin Cognitive Safety Task Force, dass CSE-Hemmer keine kognitiven Nebenwirkungen auslösen.

Eine Metaanalyse der Nebenwirkungen aus sechs Studien mit 9581 Patienten ergab jedoch mit PSCK9-Inhibitoren ein erhöhtes kognitives Risiko (Hazard-Ratio 2,3). Die Ereignisraten waren jedoch mit unter 1% gering. Außerdem kann Evolocumab als monoklonaler Antikörper die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringen.

In die FOURIER-Studie waren in 30 Ländern 27564 Patienten mit koronarer Herzkrankheit eingeschlossen worden [2]. Sie ergab, dass durch die zusätzliche Behandlung mit dem PCSK9-Inhibitor Evolocumab (Repatha^®) das Risiko für schwere kardiovaskuläre Ereignisse relativ um 15% gesenkt werden konnte im Vergleich zu Placebo.

In der Substudie EBBINGHAUS (Evaluating PCSK9 binding antibody influence on cognitive health in high cardiovascular risk subjects) wurde bei 1974 Patienten (72% Männer, Durchschnittsalter 63 Jahre) das Risiko für kognitive Störungen untersucht. Sie wurden mit der Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) zu Beginn der Studie, nach 24, 48 und 96 Wochen untersucht [1]. Hierbei wurden unter anderem Aufmerksamkeit, Erinnerungs- und Organisationsvermögen beurteilt. Außerdem wurden die vom Patienten beurteilte Kognition am Studienende sowie die von den Untersuchern berichteten kognitiven Nebenwirkungen berücksichtigt. Die Studie war auf Nichtunterlegenheit angelegt.

Bei allen Untersuchungen zeigten sich keine Unterschiede zwischen den Patienten der Placebo- und der Evolocumab-Gruppe. Es zeigte sich auch keinerlei Assoziation mit besonders tiefen Low-Density-Lipoprotein(LDL)-Cholesterol-Werten unter 25 mg/dl.

Bei einer Anwendung über zwei Jahre hat der PCSK9-Inhibitor Evolocumab keine unerwünschten Wirkungen auf Gedächtnis und Kognition von Patienten mit koronarer Herzkrankheit.

1. Guigliano RP et al. Primary results of EBBINGHAUS, a cognitive atudy of patients enrolled in the FOURIER Trial. ACC 2017, Washington DC, 17. bis 19. März 2017, www.abstractsonline.com/pp8/#!/4223/presentation/38095.

2. Sabatine MS et al. Evolocumab and clinical outcomes in patients with cardiovascular disease. N Engl J Med 2017376:1713–22.