Therapie von Infektionen mit dem HI-Virus

Bezeichnung/INN,
Handelsname,
Hersteller

Stoffgruppe,
Indikation

Wirkungsmechanismus

Pharmakokinetik

Nebenwirkungen

Studien

Besonderheiten, Kurzbewertung

Maraviroc (UK-427,857),
Pfizer Inc.,
[1–5]

Entry-Inhibitor, Korezeptor-/
Chemokinrezeptorantagonist (CCR5-Antagonist)*,
Therapie (Prävention) von HIV-Infektionen (bislang insbesondere bei Patienten, die mit CCR5-tropen Virenstämmen, d. h. Virenstämmen, die zum Eintritt in die Wirtszelle neben dem Hauptrezeptor CD4 den Korezeptor CCR5 benötigen, infiziert sind)

Hemmung des Kontakts zwischen dem viralen Oberflächen-Protein gp120 und dem Korezeptor CCR5 (Chemokinrezeptor auf T-Zellen, Monozyten) und somit dem Eintritt von HI-Viren in die Wirtszelle: Schutz nicht infizierter Zellen, Verhinderung weiterer Infektionszyklen

Orale Gabe;
Interaktionen mit anderen antiretroviralen Arzneistoffen sind möglich (vorläufige Studienergenisse, z. B. Reduktion der Maraviroc-Plasmaspiegel bei gleichzeitiger Gabe von Efavirenz)

Schwindel, Kopfschmerzen, erniedrigter Blutdruck, Übelkeit, Blasenreizung

Phase III läuft (Kombination mit wirksamem Basis-Therapieregime bei vortherapierten Patienten);
Fast-track-Status der FDA

Gute antivirale Wirksamkeit (Salvage-Therapie,wirkungsvollster Einsatz aber möglicherweise die Therapie zu einem frühen Zeitpunkt der Infektion bzw. die Infektions-Prävention);
möglicherweise weniger Resistenzentwicklung, da der Arzneistoff mit einer Zielstruktur auf Seiten des Wirts und nicht des Virus interagiert;
bislang nicht untersucht ist der Einsatz bei Patienten mit CCR5- und CXCR4-tropen Viren

MK-0518,
Merck & Company, Inc.,
[6, 7]

Integrase-Inhibitor,
Therapie von HIV-Infektionen bei Patienten, die mit bislang zur Vefrügung stehenden Arzneistoffen aufgrund von Resistenzen nicht zufriedenstellend therapiert werden konnten

Hemmung der Integrase (einem Schlüsselenzym des HIV-Replikationszyklus) verhindert die Integration viraler DNS in das Genom des Wirts und damit die Vermehrung der Viren

Orale Gabe;
Interaktion mit Atazanavir (MK-0518-Plasmaspiegel steigen bei gleichzeitiger Therapie mit Atazanavir)

Diarrhö, Übelkeit, Fatigue, Kopfschmerzen, Juckreiz, Obstipation, Flatulenz, Schweißausbrüche

Phase III läuft (Kombination mit wirksamem Basis-Therapieregime bei intensiv vorbehandelten Patienten)

Beeindruckende antivirale Wirksamkeit bei schwer behandelbaren Patienten (entsprechend vorläufigen Ergebnissen einer Phase-II-Studie)

PA-457,
Panacos Pharmaceuticals, Inc.,
[8, 9]

Maturations-Inhibitor,
Therapie von HIV-Infektionen bei Patienten, die gegenüber bislang zur Verfügung stehenden Arzneistoffen resistent sind, und Patienten mit Wildtyp-Virus-Infektionen

Hemmung eines späten Schritts der Virus-Vermehrung, der Reifung neuer Viruspartikel; Inhibition der Gag-Protein-Prozessierung (der Umwandlung der Eiweißhülle unreifer Viren, bestehend aus dem so genannten Gag-Protein, in das Kapsid, die Hülle reifer Viren): Hemmung der Umwandlung des Precursor-Proteins p25 in das Kapsid-Protein p24, wodurch nicht infektiöse Viren gebildet werden

Orale Gabe

Diarrhö, Veränderungen der Triglycerid-Werte (Grad 2)

Phase II läuft (Monotherapie bei nicht vorbehandelten Patienten ist abgeschlossen, IIa);
Fast-track-Status der FDA

Erste viel versprechende Daten zur Wirksamkeit dieser Substanz mit neuem Wirkungsmechanismus liegen vor, die jedoch in den derzeit laufenden Studien bestätigt werden müssen