Olodaterol

Die Zulassung für den Arzneistoff Olodaterol (Striverdi^® Respimat^®, Boehringer Ingelheim) wurde in Deutschland im November 2013 erteilt [4]. Olodaterol wird mit dem Respimat^® Inhalator verabreicht und dient zur Dauertherapie bei Patienten mit chronisch obstruktiver Atemwegserkrankung (COPD), einschließlich chronischer Bronchitis und/oder Emphysem.

Neben den Arzneistoffen Formoterol, Salmeterol und Indacaterol ist mit Olodaterol ein neuer Vertreter der lang wirksamen Beta-2-Adrenozeptor-Agonisten (LABA) auf den Markt gekommen. Olodaterol bindet mit starker Affinität sowie hoher Selektivität an den humanen Beta-2-Adrenozeptor. Durch die Aktivierung des an der glatten Muskulatur der Atemwege befindlichen Rezeptors kommt es zur Dilatation der Bronchien (Abb. 1). Präklinische Studien zeigen einen schnellen Wirkeintritt und eine Wirkdauer von mindestens 24 Stunden [4].

Die wichtigsten pharmakokinetischen Eigenschaften von Olodaterol sind in Tabelle 1 zusammengefasst [4].

Einer pharmazeutischen Metaanalyse zufolge ist eine Dosisanpassung bei COPD-Patienten aufgrund Alter, Geschlecht und Gewicht nicht erforderlich [4]. Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist eine Erhöhung der Dosis bis zur Verdopplung der empfohlenen Dosis unbedenklich. Eine leichte bis mittlere Leberinsuffizienz hat keine signifikante Auswirkung auf die systemische Exposition durch Olodaterol.

Die Phase-III-Studie zu Striverdi^® Respimat^® bestand aus mehreren randomisierten, Placebo-kontrollierten Doppelblindstudien und umfasste 3533 COPD-Patienten mit mittel- bis sehr schwer eingeschränkter Lungenfunktion [3]. Im Rahmen dieser klinischen Untersuchungen wurde Olodaterol in zwei 48-wöchigen Parallelstudien mit Placebo und Formoterol verglichen. Zwei weitere 48-wöchige Studien dienten zum Vergleich mit Placebo. Zudem wurden 6-wöchige Studien durchgeführt, von denen zwei Crossover-Studien mit Placebo und Formoterol und zwei weitere Crossover-Studien mit Tiotropium (Spiriva^® HandiHaler^®) als aktive Vergleichstherapie durchgeführt wurden. Im gesamten Studienprogramm waren mit Ausnahme anderer Arzneistoffe aus der Gruppe der LABA alle COPD-Arzneimittel als Begleittherapie erlaubt.

Die 48-wöchigen Studien zeigten, dass es bei Gabe von 5 µg Olodaterol einmal täglich morgens zu einer signifikanten Verbesserung (p<0,0001) der Lungenfunktion kam, mit einer mittleren Zunahme des FEV₁-AUC_{0–3 h} von 0,162 l versus Placebo und einer mittleren Zunahme der FEV₁-Talwerts nach 24 Stunden um 0,071 l versus Placebo (p<0,001). Die Verbesserung der Lungenfunktion durch Olodaterol war sowohl in Kombination als auch ohne Tiotropium evident und ähnlich stark ausgeprägt wie unter einer zweimal täglichen Anwendung von Formoterol. Zudem verbesserte Olodaterol die morgendlichen und abendlichen PEFR-Werte (maximale exspiratorische Atemflussrate). Darüber hinaus ergab sich aus den Studien, dass mit Olodaterol behandelte Patienten sowohl tagsüber als auch nachts weniger Salbutamol (Notfallmedikament) benötigen als die Patienten aus der Placebo-Gruppe.

In den sechswöchigen Studien führte Olodaterol zu signifikant stärkeren Auswirkungen auf das forcierte Einsekunden-Ausatemvolumen versus Placebo. Die Anwendung von Olodaterol verbesserte die Lungenfunktion ähnlich wie bei Gabe von Formoterol (2-mal/Tag) oder Tiotropium (1-mal/Tag).

Tiotropium (Spiriva^®) ist das am häufigsten verschriebene Arzneimittel zur Dauertherapie bei COPD. Olodaterol ist als einmal täglich anzuwendender LABA speziell zur Kombination mit Tiotropium entwickelt worden. Die Ergebnisse aus der TONADO™-Studie zeigen, dass die Kombination aus Tiotropium plus Olodaterol Respimat^® FDC (fixed-dose combination) im Vergleich zu der jeweiligen Monotherapie die Lungenfunktion und gesundheitsbezogene Lebens-qualität (Health-related quality of life, HRQOL) signifikant verbessert [1].

Gelegentlich auftretende unerwünschte Arzneimittelwirkungen umfassen mitunter Nasopharyngitis, Schwindel und Hautauschläge [3]. Aufgrund der Zugehörigkeit zu der Gruppe der LABA besteht die Wahrscheinlichkeit, dass typische Wirkungen von Beta-2-Agonisten wie Myokardischämie, Hypertonie, Hypotonie, Tachykardie, Nervosität oder Mundtrockenheit auftreten können.

Die gleichzeitige Gabe von Fluconazol (CYP2C9-Inhibitor) hatte keinen bemerkenswerten Einfluss auf die systemische Exposition durch Olodaterol [4]. Eine gleichzeitige Einnahme mit Ketoconazol (starker P-Glykoprotein- und CYP-Inhibitor) führte dagegen zum Anstieg der C_max und der AUC_{0–1 h} von Olodaterol. Bei zeitgleicher Anwendung von 5 µg Tiotropiumbromid als Fixed-Dose-Kombination mit 10 µg Olodaterol gab es keine nennenswerten pharmakokinetischen Interaktionen.

Erwachsenen wird eine tägliche Dosis von 5 µg Olodaterol zur gleichen Tageszeit empfohlen [4]. Ältere Patienten und Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz sowie Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion können sich nach der empfohlenen Dosis richten. Bei Kindern und Jugendlichen wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von Olodaterol nicht untersucht.

Olodaterol ist nicht für die Anwendung bei Asthma bronchiale zugelassen. Zudem sollte Olodaterol nicht als Notfallmedikation bei Bronchospasmen eingesetzt werden.

Olodaterol zeigt eine schnelle bronchodilatierende Wirkung, die circa fünf Minuten nach Inhalation einsetzt [2]. Die Wirkung hält 24 Stunden an und erlaubt daher eine einmalige Anwendung pro Tag. Olodaterol verbessert die Lungenfunktion, reduziert die Anwendung von Notfallmedikation und erhöht die Lebensqualität von COPD-Patienten. Olodaterol ist generell gut verträglich und zeigt nach einmaliger Anwendung ein 24-stündiges bronchodilatierendes Wirkungsprofil, das dem unter einer einmal täglichen Anwendung von Tiotropiumbromid und zweimal täglichen Anwendung von Formoterol ähnelt. Weitere Studien mit aktiven Vergleichskontrollen über eine längere Zeit wären hilfreich, um die Auswirkungen auf das Fortschreiten der COPD bewerten zu können.

M.-H. Nguyen gibt an, dass keine Interessenkonflikte vorliegen.

1. Buhl R, et al. Tiotropium and olodaterol fixed-dose combination versus mono-components in COPD (GOLD 2–4). Eur Respir J 2015;45:969–79.

2. Deeks ED. Olodaterol: a review of its use in chronic obstructive pulmonary disease. Drugs 2015;75:665–73.

3. Electronic Medicines Compendium (eMC). Striverdi Respimat 2.5 microgram, solution for inhalation. www.medicines.org.uk/emc/medicine/28992 (Zugriff am 23.02.2015).

4. Fachinformation Striverdi^® Respimat^®. Boehringer Ingelheim. Stand: November 2013.

Dr. rer. nat. Thi My-Hanh Nguyen studierte 2005–2009 Pharmazie an der Freien Universität Berlin. Sie absolvierte 2010 ein Praktikum an der University of Florida. Nach der Approbation promovierte sie von 2011 bis 2014 im Fachbereich pharmazeutische Technologie am radiologischen Institut der Charité – Universitätsmedizin Berlin in Kooperation mit dem pharmazeutischen Institut der Freien Universität Berlin.

Dr. rer. nat. My-Hanh Nguyen, Freie Universität Berlin, E-Mail: mnguyen@zedat.fu-berlin.de