39. Jahrgang Heft 12, Dezember 2021

Paradigmenwechsel bei der Therapie der Herzinsuffizienz

Grundlagen der Schlafmedizin

Bedeutung für die Pharmakologie

Rund ein Drittel der Bevölkerung leidet zumindest vorübergehend unter Schlafstörungen. Ursachen können organisch, genetisch und idiopathisch sein. Bei einigen Schlafstörungen können Arzneimittel symptomatisch hilfreich sein. Die folgende Übersicht gibt einen Überblick über zugrundeliegende Mechanismen und führt gängige Arzneimittel auf.
Arzneimitteltherapie 2021;39:416–25.

Präoperativer Eisenmangel

Ein immer noch unterschätzter Risikofaktor des PBM

Eisenmangel ist in Industrieländern die häufigste Mangelerkrankung des Menschen [34]. Man schätzt, dass in Europa etwa 5 bis 10 % der Bevölkerung an Eisenmangel leiden [26]. In den meisten Fällen verursacht ein Eisenmangel zunächst keine spezifischen Symptome. Auf längere Sicht kann er jedoch eine Eisenmangelanämie zur Folge haben. Anämien stellen besonders vor chirurgischen Eingriffen ein Problem dar. Im Mittel sind etwa 50 % der präoperativen Anämien auf Eisenmangel zurückzuführen [6, 27]. Ein unbehandelter Eisenmangel mit oder ohne assoziierte Anämie erhöhen das Risiko für Komplikationen während und nach Operationen [37]. So wurden in diesen Fällen mehrfach längere Krankenhausaufenthalte, eine erhöhte Wahrscheinlichkeit für Bluttransfusionen, chirurgische Komplikationen und eine erhöhte Mortalität beobachtet [3, 10, 30]. Viele Studien belegen mittlerweile, dass die Diagnose und Behandlung eines Eisenmangels und einer Eisenmangelanämie vor einer Operation Komplikationen, die während oder nach der Operation auftreten können, signifikant reduzieren. Ein präoperatives Anämie-Management im Zuge des Patient Blood Management (PBM) ist in den meisten deutschen Kliniken jedoch bislang nicht etabliert.
Arzneimitteltherapie 2021;39:427–32.

Hilfe bei hormonellen Entgleisungen

Tralokinumab bei atopischer Dermatitis

Erster Hemmstoff des Typ-2-Zytokins Interleukin 13

Die atopische Dermatitis ist eine chronisch-entzündliche Hautkrankheit, bei der eine überschießende Reaktion von T-Helferzellen vom Typ 2 eine besondere Rolle spielt. Ein Treiber der Entzündungen ist das Typ-2-Zytokin Interleukin (IL) 13. Tralokinumab ist ein vollständig humaner Antikörper, der an IL13 bindet und verhindert, dass dieser mit seinem Rezeptor interagiert. Auf diese Weise werden die nachgeschalteten proinflammatorischen Signalwege unterbrochen. Tralokinumab wurde im Sommer 2021 in Europa für die systemische Behandlung von erwachsenen Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis zugelassen. In den Zulassungsstudien ECZTRA 1 und 2 (Tralokinumab-Monotherapie) sowie ECZTRA 3 (Tralokinumab + topische Begleittherapie) verbesserte der subkutan injizierte Wirkstoff die messbaren Symptome der atopischen Dermatitis im Vergleich zu einem Placebo signifikant. Die positiven Effekte der Therapie ließen sich aufrechterhalten, wenn das Dosisintervall von zwei auf vier Wochen verlängert wurde. Die begleitende Anwendung von topischen Glucocorticoiden bei aktiven Läsionen wirkte sich positiv auf den Erfolg der Tralokinumab-Therapie aus. Zu den häufigsten Nebenwirkungen gehörten Infektionen der oberen Atemwege, Reaktionen an der Einstichstelle und Konjunktivitis.
Arzneimitteltherapie 2021;39:434–8.

Tralokinumab

Aus Expertensicht

Arzneimitteltherapie 2021;39:439–40.

Colitis ulcerosa

Ozanimod auf dem Prüfstand

Der Sphingosin-1-Phosphat-Rezeptor-Modulator Ozanimod eignet sich womöglich zur Induktion- und Erhaltungstherapie von Patienten mit moderater bis schwerer Colitis ulcerosa. In der True-North-Studie verbesserten sich durch die Behandlung mehrere Endpunkte im Vergleich zu Placebo.

Antikoagulation

Erhöhtes Blutungsrisiko mit Kombination aus DOAK und Glucocorticoiden

Mit einem Kommentar von Prof. Dr. Hans-Christoph Diener, Essen
Als Antikoagulanzien sind Arzneimittel aus diversen Substanzgruppen zugelassen, die gelegentlich auch kombiniert verabreicht werden. Assoziationen mit gastrointestinalen Blutungen (GIB) unter oralen Glucocorticoiden sind im Zusammenspiel mit nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAID) sowie mit Vitamin-K-Antagonisten bekannt. Analysen zur gleichzeitigen Einnahme von Gerinnungshemmern aus der Gruppe der DOAK (direkt wirkende orale Antikoagulanzien) gibt es nur wenige. In dieser Studie wurde das Blutungsrisiko im Magen-Darm-Trakt bei einer solchen Kombination untersucht. Sowohl Hazard-Ratio als auch absolutes Risiko waren dabei erhöht.

Hypertonie

Vierfach-Kombination senkt effektiver als Monotherapie

Eine antihypertensive Medikation erfolgt häufig mit nur einem Blutdrucksenker, dabei könnte die Kombination mehrerer Wirkstoffe in vielen Fällen bessere Effekte erzielen. Kann eine einzelne Tablette mit vierfacher Wirkstoffkombination in jeweils niedriger Dosierung das Hypertonie-Management erleichtern und den Behandlungserfolg erhöhen? Das waren die zentralen Fragen der QUARTET-Studie.

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Blutdrucksenker zur Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Tod in Abhängigkeit vom Alter

Mit einem Kommentar des Autors
Eine pharmakologische Blutdrucksenkung ist bis ins hohe Alter wirksam – ohne dass die relative Risikoreduktion für die Prävention schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse von den systolischen oder diastolischen Blutdruckwerten zum Zeitpunkt der Randomisierung abhängt. Das ergab eine Metaanalyse zum Einfluss des Alters auf den Erfolg einer antihypertensiven Therapie mit Daten von fast 360 000 Teilnehmern. Die pharmakologische Blutdrucksenkung sollte daher unabhängig vom Alter durchgeführt werden.

Atherosklerotisch kardiovaskuläre Erkrankungen

Aggressive lipidsenkende Therapie verringert Risiko für akute arterielle Ereignisse

Patienten mit atherosklerotisch kardiovaskulären Erkrankungen scheinen von einer aggressiven lipidsenkenden Therapie zu profitieren. In einer Post-hoc-Analyse der FOURIER-Studie verringerte die Behandlung mit dem PCSK9-Inhibitor Evolocumab zusätzlich zu einer Therapie mit HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (Statinen) die Gefahr, ein akutes arterielles Ereignis zu erleiden.

Diabetes mellitus

Erhöhtes Progressionsrisiko von Diabetes mellitus unter Statinen

Der Nutzen von HMG-CoA-Reductase-Inhibitoren (Statinen) in der Bekämpfung kardiovaskulärer Erkrankungen ist unbestritten. In einer groß angelegten retrospektiven Kohortenstudie aus den USA wurde der Zusammenhang zwischen der Progression eines Diabetes mellitus und initialer Statin-Therapie untersucht. Das Ergebnis lässt diese hochwirksame Arzneistoffgruppe in einem etwas anderen Licht erscheinen.

Sepsis

Kombination aus Thiamin, Ascorbinsäure und Hydrocortison als „metabolischer Wiederbelebungscocktail…

Mit einem Kommentar des Autors
Eine Metaanalyse von acht randomisierten Studien zeigt, dass die Verabreichung eines „Cocktails“ zur metabolischen Therapie bei Patienten mit Sepsis auf der Intensivstation den Sequential Organ Failure Assessment Score innerhalb 72 Stunden verbessert. Diese Verbesserung ist jedoch gering und von fraglicher klinischer Relevanz. Der therapeutische Effekt auf Nierenversagen und Sterblichkeit bleibt ungeklärt.

Primär progressive multiple Sklerose (PPMS)

Hydroxychloroquin zur Therapie der PPMS

Mit einem Kommentar des Autors
In einer offenen Studie mit 35 Patienten mit primär progressiver multipler Sklerose hatte eine Therapie mit Hydroxychloroquin möglicherweise einen positiven Effekt auf die Zunahme der Behinderung. Hydroxychloroquin sollte daher in randomisierten Placebo-kontrollierten klinischen Studien weiter untersucht werden.

Für den Internisten von morgen

G-BA-Beschluss

Erenumab (Neubewertung)

Aktuelle Meldungen der Arzneimittelzulassungs- und Pharmakovigilanzbehörden