34. Jahrgang Heft 03, März 2016

EMPA-REG-OUTCOME und SPRINT

Studien, die die Leitlinien verändern werden

Medikamentöse Therapie ausgewählter Formen der sekundären Osteoporose

Den sekundären Osteoporosen liegen eine Vielzahl unterschiedlicher Erkrankungen, jedoch auch Nebenwirkungen oder Folgen einer medikamentösen oder operativen Therapie zugrunde. Eine Besonderheit der sekundären gegenüber der postmenopausalen Osteoporose liegt darin, dass sich deren Entwicklung und Ausmaß häufig über die Behandlung der Grunderkrankung oder Modifizierung einer Osteoporose-begünstigenden Pharmakotherapie günstig beeinflussen lassen. Die spezifische medikamentöse Therapie sekundärer Osteoporosen orientiert sich – wie auch die der postmenopausalen Osteoporose – an den Leitlinien des Dachverbandes osteologischer Gesellschaften (DVO) zur Prophylaxe, Diagnostik und Therapie der Osteoporose bei postmenopausalen Frauen und bei Männern ab dem 60. Lebensjahr. Viele Ursachen einer sekundären Osteoporose spielen eine entscheidende Rolle als Therapieschwellen-modifizierende Faktoren bei der Indikationsstellung für eine spezifische Pharmakotherapie, die sich an Frakturrisiko, Zulassungsstatus und Kontraindikationen orientiert. Auf Aspekte der medikamentösen Prophylaxe und Therapie ausgewählter wichtiger Formen der sekundären Osteoporose soll in der folgenden Übersicht eingegangen werden, insbesondere auf die Osteoporose bei entzündlich-rheumatischen Erkrankungen, die Glucocorticoid-begünstigte Osteoporose, die Schwangerschafts-assoziierte Osteoporose und die Osteoporose im Zusammenhang mit adjuvanter endokriner Therapie des Mammakarzinoms mit Aromataseinhibitoren. Pathogenetische und diagnostische Aspekte werden soweit berücksichtigt, wie es für das Verständnis der Problematik notwendig ist.
Arzneimitteltherapie 2016;34:59–71.

SGLT2-Inhibitoren zur Behandlung des Typ-2-Diabetes

EMPA-REG-Studie zur kardiovaskulären Sicherheit von Empagliflozin publiziert

Arzneimitteltherapie 2016;34:75–8.
Mit einem Kommentar von Prof. Dr. Ulrich Laufs, Homburg

Naloxegol

Peripher wirkender My-Opioid-Rezeptorantagonist zur Behandlung der Opioid-induzierten Obstipation

Die Opioid-induzierte Obstipation (Opioid-induced constipation; OIC) ist eine Form der chronischen Obstipation, die durch eine Medikation mit Opioiden verursacht wird. Betroffen sind Patienten mit einer Opioidtherapie bei malignen und nicht malignen Erkrankungen. Häufig lässt sich die OIC mit einer klassischen Laxanzientherapie nicht ausreichend behandeln. Peripher wirkende My-Opioid-Rezeptorantagonisten (Peripherally acting my-opioid receptor antagonists; PAMORAs) sind eine neue Wirkstoffgruppe, die gezielt zur Behandlung der OIC entwickelt wurden. Mit Naloxegol wurde vor kurzem ein solches Arzneimittel zur Behandlung von Patienten mit einer OIC, die mit einer Laxanzientherapie nicht ausreichend behandelt sind, in Europa zugelassen und auf dem deutschen Markt eingeführt.
Arzneimitteltherapie 2016;34:79–83.

Welche Evidenz gibt es für eine potenzielle Wechselwirkung zwischen Rifampicin und Clindamycin?

Rifampicin ist ein Antibiotikum mit hohem Interaktionspotenzial. Während für viele Arzneistoffe Informationen zu Wechselwirkungen vorliegen, ist die Datenlage bei anderen Substanzen unklar. Kritisch kann dies zum Beispiel bei Antiinfektiva sein, bei denen eine ausreichende Wirkung klinisch wichtig ist.
Arzneimitteltherapie 2016;34:84–6.

Hepatitis C

Anhaltendes virologisches Ansprechen unter Sofosbuvir plus Velpatasvir bei allen Genotypen

Die Kombination von Sofosbuvir und Velpatasvir mit und ohne Ribavirin zeigte bei Patienten mit Hepatitis-C-Virus(HCV)-Infektionen der Genotypen 2 und 3 (ASTRAL-2/ASTRAL-3) sowie bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose (ASTRAL-4) hohe Raten einer anhaltenden virologischen Antwort (sustained virological response, SVR).

Therapieresistente Hypertonie

Neue, überzeugende Daten zur Therapie mit Spironolacton

Eine Zusatztherapie mit Spironolacton wirkt bei therapieresistenter Hypertonie deutlich stärker als die additive Gabe von Doxazosin, Bisoprolol oder Placebo. Dies ist das Ergebnis der doppelblinden, randomisierten, kontrollierten Cross-over-Studie PATHWAY-2. Alle Therapien wurden ähnlich gut vertragen; insbesondere war der Anteil der Patienten, die wegen Nierenfunktionsstörungen oder Hyperkaliämie ausschieden, in allen Gruppen ähnlich.

Ergebnisse der SPRINT-Studie

120 mmHg als neuer Zielwert für die Blutdrucktherapie?

Die Risikoreduktion von Schlaganfällen und Herzinfarkten durch Blutdrucksenkung steht außer Frage. Gut dokumentiert ist eine Risikoreduktion durch Senkung auf Werte unter 150 mmHg. Die generelle Empfehlung ist ein Blutdruckzielwert unter 140/90 mmHg. Ob und wo unterhalb dieser Schwelle ein optimaler Zielwert anzusiedeln ist, ist Gegenstand der aktuellen Diskussion. Vor diesem Hintergrund wurde die prospektive randomisierte SPRINT-Studie in den USA mit finanzieller Unterstützung des National Heart Lung and Blood Institute (NHL-BI) initiiert.
Mit einem Kommentar von Prof. Dr. Ulrich Laufs, Homburg

Einnahmetreue bei Statin-Therapie

Einfluss durch Berichterstattung in den Medien

Negative Presseberichte über Statine reduzieren die Einnahmetreue von Statinen und steigern das Risiko für Myokardinfarkt und kardiovaskuläre Sterblichkeit.
Mit einem Kommentar von Prof. Dr. Ulrich Laufs, Homburg

Fortgeschrittenes malignes Melanom

Ipilimumab auch bei Vorliegen einer Autoimmunerkrankung?

Einer kleinen retrospektiven Studie zufolge ist eine Melanom-Behandlung mit Ipilimumab auch bei Patienten mit Autoimmunerkrankungen wirksam. Die Therapie führt allerdings häufig zu einer Verschlechterung der Autoimmunerkrankung sowie zu immunvermittelten Nebenwirkungen, was eine sorgfältige Überwachung der Patienten voraussetzt.

Erster oraler Proteasomhemmer beim multiplen Myelom

Ixazomib verlängert progressionsfreies Überleben

Der orale Proteasomhemmer Ixazomib verlängerte in der ersten Phase-III-Studie zusammen mit Lenalidomid und Dexamethason in der Zweitlinienbehandlung von Patienten mit multiplem Myelom das progressionsfreie Überleben (PFS) signifikant im Vergleich zu Placebo. Dies zeigten die Ergebnisse der beim ASH-Kongress Anfang Dezember 2015 in Orlando vorgestellten TOURMALINE-MM1-Studie.

Idiopathische thrombozytopenische Purpura

Romiplostim wirkt bei Kindern

Der Thrombopoetin-Rezeptorantagonist Romiplostim führte bei Kindern mit idiopathischer thrombozytopenischer Purpura zu einem deutlichen und lang anhaltenden Ansprechen der Thrombozyten. Es ergaben sich keine neuen, bislang nicht bekannten Nebenwirkungen. Dies zeigten die Ergebnisse einer doppelblinden Phase-III-Studie, die beim ASH-Kongress Anfang Dezember 2015 in Orlando vorgestellt wurde.

Multikinase-Inhibitor bei FLT3-mutierter AML

Midostaurin in Kombination mit Chemotherapie verlängert Überleben

Erstmals nach nahezu 30 Jahren konnte mit Midostaurin in Kombination mit Standardchemotherapie bei Patienten mit FLT3-mutierter akuter myeloischer Leukämie (AML) eine Verlängerung des Gesamtüberlebens erreicht werden. Dies zeigten die Ergebnisse der in der Plenarsitzung auf dem ASH-Kongress Anfang Dezember 2015 vorgestellten RATIFY-Studie.

Rezidivierte oder refraktäre CLL

Ultra-Hochrisikopatienten profitieren von Venetoclax

Eine Monotherapie mit dem oral applizierbaren B-cell lymphoma 2(BCL2)-Hemmer Venetoclax führte bei Patienten mit rezidivierter und refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (r/rCLL) und 17p-Deletion zu bislang nicht erreichten Ansprechraten. Ergebnisse der ersten Phase-II-Studie mit Venetoclax wurden in der Late-Breaker-Sitzung beim ASH-Kongress Anfang Dezember 2015 in Orlando vorgestellt [2].

Chronische lymphatische Leukämie

Ibrutinib bei allen Älteren schon in der Erstlinientherapie einsetzen

Dr. Annette Junker, Wermelskirchen

Zur Behandlung der chronischen lymphatischen Leukämie (CLL) steht ein reichhaltiges Arsenal verschiedener Medikamente zur Verfügung. Nach den Empfehlungen der deutschen CLL-Studiengruppe (DCLLSG) werden diese in Abhängigkeit von Alter und Gesamtgesundheitszustand des Patienten oder von vorliegenden Mutationen eingesetzt. Der Bruton-Tyrosinkinase(BTK)-Inhibitor Ibrutinib sollte bisher in diesen Empfehlungen erst in der Zweitlinientherapie und sonst nur bei ungünstigen genetischen Voraussetzungen auch schon früher verwendet werden. Eine Studie, die im Dezember während der Jahrestagung der amerikanischen Hämatologen (ASH) vorgestellt wurde, könnte zu der Empfehlung führen, Ibrutinib besonders bei älteren Patienten grundsätzlich in der Erstlinientherapie einzusetzen [4].

Invasive Pilzinfektionen

Isavuconazol zur Behandlung invasiver Aspergillosen und Mucormykosen

Mit Isavuconazol steht seit Kurzem ein neues Antimykotikum zur Behandlung erwachsener Patienten mit invasiver Aspergillose oder Mucormykose zur Verfügung. Grundlage der EU-Marktzulassung waren die Daten der VITAL- und SECURE-Studie, in der Wirksamkeit und Sicherheit des neuen Triazolderivats aufgezeigt wurden. Die Ergebnisse der Studien wurden im Herbst 2015 auf einem von Basilea Pharmaceutica veranstalteten DGHO-Symposium vorgestellt.

Multiple Sklerose

Nachhaltige Hemmung von aktivierten Lymphozyten

Teriflunomid und der monoklonale Antikörper Alemtuzumab sind zur Basistherapie einer multiplen Sklerose (MS) indiziert. Sie wirken in erster Linie auf die aktivierten autoreaktiven T- und B-Lymphozyten und verändern so die Immunreaktion. Auf dem 31. Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS) in Barcelona im Herbst 2015 wurden auf zwei von Genzyme unterstützten Veranstaltungen neue Daten vorgestellt.

Multiple Sklerose

Innovative Wirkstoffe: Dimethylfumarat und pegyliertes Interferon beta-1a

Seit 2014 stehen mit Dimethylfumarat (DMF) zur oralen Therapie und mit Peginterferon beta-1a zur subkutanen Injektion (s.c.) alle zwei Wochen zwei weitere Wirkstoffe zur Behandlung der schubförmig remittierenden multiplen Sklerose (RRMS) zur Verfügung. Für DMF liegen mit den Interimsdaten der Langzeitstudie ENDORSE 5-Jahres-Werte vor, die eine anhaltend niedrige jährliche Schubrate von 0,14 zeigen. Auch zu Peginterferon beta-1a gibt es Interimsdaten, die die Wirksamkeit nach dreijähriger Behandlung widerspiegeln. Diese Daten wurden auf einem von Biogen veranstalteten Symposium im Rahmen des 88. Kongresses der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN) in Düsseldorf vorgestellt.

Patientenzentrierte Therapie der Schizophrenie

Depot-Antipsychotika verbessern die Lebensqualität

Ziel bei der Therapie der Schizophrenie ist die Erhaltung oder Wiedererlangung einer bestmöglichen Lebensqualität. Der Einsatz atypischer Depot-Antipsychotika bietet die Möglichkeit, eine kontinuierliche, auf die individuellen Bedürfnisse der Patienten abgestimmte Langzeittherapie sicherzustellen. In der QUALIFY-Studie zeigte Aripiprazol-Depot im Vergleich zu Paliperidonpalmitat eine stärkere Wirksamkeit im Hinblick auf die Verbesserung der Lebensqualität. Die Ergebnisse der Studie wurden im Rahmen eines von den Firmen Otsuka Pharma und Lundbeck GmbH anlässlich der DGPPN-Tagung 2015 veranstalteten Satellitensymposiums diskutiert.

HIV-Infektion

Weniger Proteinurie und höhere Knochendichte mit neu zugelassenem Kombinationspräparat

Mit zunehmender Normalisierung der Lebenserwartung der HIV-Patienten steigen die Ansprüche an die HIV-Medikation: Sie sollte nicht nur die Viruslast stabil unter die Nachweisgrenze drücken, sondern auch gut verträglich sein und nur geringe Langzeit-Toxizität besitzen. Ein neues Single-Tablet-Regime hat in den Zulassungsstudien gute Ergebnisse erzielt. Das Arzneimittel ist seit Januar 2016 erhältlich. Studien und Daten zum Präparat wurden bei der Einführungspressekonferenz von GILEAD Sciences vorgestellt.

Aktuelle Meldungen von EMA, FDA, BfArM und AkdÄ