Editorial Prof. Dr. med. Jürgen Schölmerich, Regensburg

Signifikanz gleich Relevanz?

Übersicht Ingo Stock, Bonn

Nosokomiale Erkrankungen durch Enterokokken

Eine Herausforderung für die antibakterielle Therapie

Enterococcus faecalis und E. faecium gehören zu den wichtigsten Erregern nosokomial erworbener Erkrankungen. Neben Harnwegsinfektionen gehen vor allem Endokarditiden und septische Infektionen häufig auf diese grampositiven Bakterien zurück. Therapeutisch problematisch sind die zahlreichen natürlichen und erworbenen Antiinfektiva-Resistenzen von E. faecalis und E. faecium. Insbesondere die erworbene Aminopenicillin- und/oder Glykopeptid-Resistenz vieler E.-faecium-Stämme, aber auch die weit verbreitete sekundäre Aminoglykosid-„Hochresistenz“ stellen eine Herausforderung für die antibakterielle Therapie dar. Die Behandlung schwerer Enterokokken-Erkrankungen ist daher streng nach dem Antibiogramm auszurichten. Generell kommen für die Behandlung schwerer Erkrankungen durch Vancomycin-sensible Enterokokken Kombinationstherapien mit Penicillinen und Aminoglykosiden, Penicillinen und Cephalosporinen (bei Aminoglykosid-„Hochresistenz“) sowie Aminoglykosiden und Glykopeptiden (bei Aminopenicillin-Resistenz) infrage. Erkrankungen durch Vancomycin-resistente Erreger können mit Streptograminen (nur E. faecium), Linezolid und Tigecyclin therapiert werden.
Arzneimitteltherapie 2010;28:334–42.

English abstract

Nosocomial acquired diseases due to Enterococcus faecalis and E. faecium – challenges in antibacterial therapy

Enterococcus faecalis and E. faecium are one of the most frequently encountered pathogens of nosocomial acquired diseases. Numerous urinary tract infections, endocarditis and sepsis cases are attributed to these gram positive, against changing environment conditions largely unsusceptible bacteria. Due to natural (intrinsic) and secondary (acquired) resistances of these bacteria to a wide range of antimicrobial drugs, antibacterial treatment of enterococcal diseases is difficult. The acquired resistances of numerous E. faecium strains to aminopenicillins such as amoxicillin and ampicillin and/or classical glycopeptides such as vancomycin (± teicoplanin) as well as the high number of E. faecalis and E. faecium strains with high level aminoglycoside resistance represent a particular challenge for antimicrobial therapy. Therefore, treatment of severe enterococcal diseases has to be aligned with the antimicrobial susceptibility testing results. Suitable therapeutic options for treatment of severe diseases due to vancomycin-sensitive enterococci is the adjunction using penicillins and aminoglycosides, penicillins and cephalosporins (strains with high level aminoglycoside resistance) or aminoglycosides with glycopeptides (strains with aminopenicillin resistance). Severe enterococcal diseases due to vancomycin-resistant strains should be treated with streptogramins (dalfopristin/quinupristin, only E. faecium) or some of the recently established antimicrobial agents against multidrug resistant bacteria such as linezolid or tigecycline.

Key words: Enterococcus faecalis, E. faecium, urinary tract infections, endocarditis, sepsis, natural (intrinsic) resistance, acquired (secondary) resistance, multidrug resistance, aminopenicillin resistance, vancomycin/glycopeptide resistance, high level aminoglycoside resistance, antibacterial resistance pattern, penicillins, aminoglycosides, cephalosporins, glycopeptides, streptogramins, linezolid, tigecycline

Übersicht Andreas Disko und Günter Krämer, Zürich

Zonisamid: Erfahrungen 5 Jahre nach Zulassung

Zonisamid (Zonegran®) ist in Europa seit fünf Jahren als Add-on-Medikament für die Behandlung fokaler epileptischer Anfälle mit und ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen zugelassen. Erfahrungen aus Asien und die Ergebnisse verschiedener Studien geben Hinweise auf einen möglicherweise breiteren Anwendungsbereich. In diesem Artikel werden die seit der Zulassung erschienenen Publikationen zur Wirksamkeit und Verträglichkeit des Antiepileptikums kritisch zusammengefasst.
Arzneimitteltherapie 2010;28:345–52.

English abstract

Zonisamide: 5 years of experience after approval

Zonisamide has been approved in Europe in 2005 as an add-on-drug for the treatment of focal epileptic seizures with or without secondary generalization of adults older than 18 years. Experience in Asia and several international studies have shown a potentially broader range of application. The objective of this review is to summarize the publications about efficacy and tolerability of this new antiepileptic drug that have been printed since its approval.

Key words: Zonisamide, epilepsy, antiepileptic therapy, monotherapy, add-on-therapy

Übersicht Viola Andresen und Peter Layer, Hamburg

Die Therapie der chronischen Obstipation

Chronische Obstipation ist eine häufige Störung, die die Betroffenen zum Teil erheblich in ihrer Lebensqualität einschränken kann. Wichtig ist zunächst die diagnostische Abklärung und Differenzierung zwischen einer primären (idiopathischen) und einer sekundären (beispielsweise durch eine organische Erkrankung oder medikamentöse Therapie bedingten) Form. Bei der primären Form muss zudem noch zwischen transitabhängigen Störungen und Stuhlentleerungsstörungen unterschieden werden. Reichen Basismaßnahmen wie Bewegung und ballaststoffreiche Ernährung nicht aus, werden zur medikamentösen Therapie zunächst Laxanzien angewendet. Kann durch Laxanzien keine ausreichende Wirkung erzielt werden, steht für Frauen mit chronischer Obstipation seit Januar 2010 mit dem prokinetisch wirksamen 5-HT4-Rezeptoragonisten Prucaloprid eine neue Second-Line-Therapieoption zur Verfügung. Weitere medikamentöse Ansätze sind Sekretagoga und Opioid-Rezeptorantagonisten. Ziel dieses Beitrags ist es, unter besonderer Berücksichtigung der medikamentösen Therapie einen Überblick über die derzeitigen Behandlungsmöglichkeiten der chronischen Obstipation zu geben.
Arzneimitteltherapie 2010;28:353–7.

English abstract

Therapy of chronic constipation

Chronic constipation is a common disorder that may have a substantial impact on the patients’ quality of life. The diagnostic workup should help and differentiate between primary, idiopathic constipation and secondary constipation, e. g. drug induced or caused by underlying diseases. In primary constipation, it is important to discriminate between transit associated disorders and defecation disorders. If basic measures such as exercise and fiber are not sufficient, patients should try laxatives. If laxatives do not work well enough, a new treatment option is available since January 2010 for women with chronic constipation: the prokinetic 5-HT4 receptor agonist prucalopride. Other treatment approaches are secretory agents and opioid antagonists. This article aims to give an overview of the different treatment options for chronic constipation with special focus on drug therapy.

Key words: Chronic constipation, laxatives, prucalopride, lubiprostone, linaclotide

Referiert & kommentiert Dr. Susanne Heinzl, Reutlingen

Omacetaxin

Neue Therapie für Patienten mit Imatinib-resistenter CML?

Erste Ergebnisse einer noch laufenden Phase-II/III-Studie zeigen, dass mit Omacetaxin-Mepesuccinat bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie (CML) und Imatinib-Resistenz aufgrund einer T315I-Mutation ein anhaltendes hämatologisches und zytologisches Ansprechen erreicht werden kann.

Referiert & kommentiert Prof. Dr. Hans Christoph Diener, Essen

Bakterielle Meningitis

Additive Behandlung mit Dexamethason erbringt keinen zusätzlichen Nutzen

In einer Metaanalyse fünf großer randomisierter Studien zur adjuvanten Therapie der bakteriellen Meningitis mit Dexamethason wurde kein Effekt auf die Mortalität sowie die Häufigkeit neurologischer Komplikationen nachgewiesen.

Referiert & kommentiert Andrea Warpakowski, Itzstedt

Postmenopausales fortgeschrittenes Mammakarzinom

Längeres progressionsfreies Überleben mit 500 mg Fulvestrant

Seit März 2010 ersetzt die 500-mg-Dosierung (zweimal 250 mg i.m.) die bisher zugelassene 250-mg-Dosierung des Estrogen-Rezeptorantagonisten Fulvestrant in der Behandlung von postmenopausalen Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs. Die höhere Dosierung ermöglicht eine signifikante Verlängerung des progressionsfreien Überlebens bei vergleichbarem Nebenwirkungsprofil. Die Daten der CONFIRM-Studie wurden auf einem Symposium der Firma Astra Zeneca im Mai 2010 in Berlin vorgestellt.

Referiert & kommentiert Andrea Warpakowski, Itzstedt

Fortgeschrittenes Mammakarzinom

Monotherapie mit Eribulin verlängert Gesamtüberleben

Erstmals konnte eine Monotherapie bei intensiv vorbehandelten Frauen mit lokal rezidivierendem oder metastasiertem Mammakarzinom die Überlebensrate signifikant verbessern: Das Zytostatikum Eribulin-Mesylat verlängerte das mediane Gesamtüberleben um 2,5 Monate im Vergleich zu einer Therapie nach Wahl der behandelnden Ärzte. Die Ergebnisse der Phase-III-Studie EMBRACE wurden auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology am 6. Juni 2010 in Chicago/USA vorgestellt.

Referiert & kommentiert Richard E. Schneider, Tübingen

Fortgeschrittenes Ovarialkarzinom

Verlängertes progressionsfreies Überleben mit Bevacizumab

In einer Phase-III-Studie hatten Patientinnen mit fortgeschrittenem Ovarialkarzinom, primärem Peritonealkarzinom oder Tubenkarzinom, die eine Chemotherapie mit 6 Zyklen Carboplatin/Paclitaxel in Kombination mit Bevacizumab (ab dem 2. Zyklus) und anschließend eine Erhaltungstherapie mit Bevacizumab über 16 Zyklen erhielten, ein signifikant längeres progressionsfreies Überleben als Frauen, die ausschließlich mit 6 Zyklen Chemotherapie mit Carboplatin/Paclitaxel behandelt wurden. Die Ergebnisse der Phase-III-Studie Nr. 0218 der Gynecologic Oncology Group (GOG) wurden im Juni 2010 auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago vorgestellt.

Referiert & kommentiert Dr. Petra Jungmayr, Esslingen

Blockade des EGF-Rezeptors

Panitumumab beim kolorektalen Karzinom

Der rekombinante humane Antikörper Panitumumab ist ein Baustein der zielgerichteten Therapie beim metastasierten kolorektalen Karzinom. Bei Vorliegen eines nicht-mutierten K-ras-Gens kann durch die Blockade des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR) ein verlängertes progressionsfreies Überleben erzielt werden. In einem von Amgen, München, veranstalteten Symposium wurden beim diesjährigen Deutschen Krebskongress neue Studien mit Panitumumab vorgestellt.

Referiert & kommentiert Dr. Claudia Bruhn, Schmölln

Magenkarzinom

Docetaxel-haltige Chemotherapie auch bei Älteren einsetzbar

Bei älteren Patienten mit Magenkarzinom werden Kombinations-Chemotherapien zurückhaltender eingesetzt als bei jüngeren. Grund ist vor allem die Befürchtung, dass die therapieassoziierte Toxizität von dieser Patientengruppe schlechter toleriert wird. In der FLOT65+-Studie wurde daher speziell die Wirksamkeit und Verträglichkeit einer Docetaxel-haltigen Chemotherapie bei Patienten über 65 Jahre untersucht. Das Studienkonzept wurden bei einer Fortbildungsveranstaltung der Firma Sanofi-Aventis vorgestellt, erste Ergebnisse wurden beim diesjährigen ASCO-Meeting präsentiert.

Referiert & kommentiert Dr. med. Peter Stiefelhagen, Hachenburg

Diabetes mellitus

Antidiabetische Therapie bei eingeschränkter Nierenfunktion

Die diabetische Nephropathie gehört zu den häufigsten Komplikationen des Diabetes mellitus und erschwert die Therapie, da viele Antidiabetika bei eingeschränkter Nierenfunktion nur begrenzt oder gar nicht angewendet werden dürfen. Was dies für die einzelnen Substanzen bedeutet, wurde im Rahmen der 45. Jahrestagung der Deutschen Diabetes-Gesellschaft im Mai 2010 in Stuttgart diskutiert.

Referiert & kommentiert Ralf Schlenger, München

Asthma bronchiale

Der Phänotyp als Therapie-Lotse

Beim Asthma bronchiale gelingt es zunehmend besser, pathophysiologisch und klinisch unterschiedliche Phänotypen zu unterscheiden. Das verspricht eine individualisierte, zielgenauere Vorbeugung und Behandlung. Welche scheinbar „therapieresistenten“ Patienten beispielsweise von Leukotrien-Antagonisten oder Anti-IgE-Therapie profitieren, wurde bei einem Symposium der Firma MSD Sharp & Dohme auf dem diesjährigen Pneumologenkongress berichtet [1].