Übersicht
Denosumab – das erste Biologikum in der Osteoporosetherapie
Grundlagen, Wirksamkeit und Indikationen
Die Entdeckung des RANK-/RANKL-/Osteoprotegerin-Signalwegs ist ein entscheidender Fortschritt im Verständnis des Knochenstoffwechsels. Das zweimal jährlich subkutan zu applizierende Biologikum Denosumab hemmt RANK-Ligand und steuert so die Osteoklastenaktivität. Die Daten der bislang größten im Bereich Osteoporose durchgeführten Studie (FREEDOM) belegen die Wirksamkeit und Sicherheit von Denosumab. Der Wirkstoff ist seit Mai 2010 zur Behandlung der Osteoporose bei postmenopausalen Frauen mit erhöhtem Frakturrisiko sowie zur Behandlung von Knochenschwund im Zusammenhang mit einer hormonablativen Therapie bei Männern mit Prostatakarzinom mit erhöhtem Frakturrisiko zugelassen. Im vorliegenden Beitrag werden die Pathogenese der postmenopausalen Osteoporose, der Wirkungsmechanismus von Denosumab sowie die Ergebnisse des klinischen Studienprogramms zusammengefasst. Weiterhin wird auf die Anwendung von Denosumab bei verschiedenen klinischen Ausgangssituationen eingegangen.
Arzneimitteltherapie 2011;29:142–8.
English abstract
Denosumab – the first biological in the treatment of osteoporosis: mode of action, efficacy and indications
The detection of the RANK-/RANK-ligand-/Osteoprotegerin-signaling pathway is an important progress in understanding bone remodeling. Denosumab is a human antibody against RANK-ligand whose mode of action is based on this new pathway. By binding RANK-ligand it achieves a powerful reduction of osteoclastic bone resorption. Accordingly the use of this antibody is an innovative specific treatment for osteoporosis. By the huge study program a highly significant reducing effect on osteoporosis related fractures and good tolerability and safety could be proved.
Due to the twice yearly application by subcutaneous injection denosumab has the potential of improved compliance as compared to established oral anti-osteoporosis medications. Taking into account the pharmacological properties of denosumab and the accumulated evidence from clinical studies, impaired renal or liver function are no limitations for the use of denosumab, which will be an important advantage for older patients with frequent multimorbidity.
The data of the FREEDOM study, the so far biggest study ever performed in osteoporosis, prove the efficacy and safety of denosumab in postmenopausal osteoporosis. The very good results in reducing the incidence of hip fractures especially in the high risk group of patients of age 75 and over will be of high interest in daily clinical practice.
Key words: RANK, RANK-ligand, denosumab, treatment, osteoporosis
Übersicht
Behandlung der chronischen Migräne
Erst in neuerer Zeit wurde eine Entität von Kopfschmerzen beschrieben, die als chronische Migräne bezeichnet wird. Definitionsgemäß handelt es sich dabei um Patienten mit einer Migräne, die an mehr als 15 Tagen im Monat unter Kopfschmerzen leiden. Die Behandlung erfolgt am besten im Rahmen eines multidisziplinären Konzepts. Die meisten bisher durchgeführten Therapiestudien wiesen schwere methodische Mängel auf, weshalb sich daraus keine Therapieempfehlungen ergaben. Eine Reihe von Substanzen, die bei der episodischen Migräne prophylaktisch wirksam sind, wurden bei der chronischen Migräne nicht untersucht. Nur zwei Behandlungen haben bisher ihre Wirkung in Plazebo-kontrollierten, prospektiven, randomisierten Studien belegt: Topiramat und die lokale Injektion von Botulinumtoxin A. Die absoluten Behandlungseffekte sind allerdings relativ gering.
Arzneimitteltherapie 2011;29:149–54.
English abstract
Therapy of chronic migraine
In the last few years chronic migraine has caught the notice of the neurologist as a new headache entity. It is characterized by more than 15 days of headache per month in patients with migraine. In chronic migraine a multi-disciplinary therapy concept should be favoured. Most of the previous treatment studies showed severe methodological deficiencies resulting in a lack of validated treatment recommendations. Most drugs effective in the prophylaxis of episodic migraine were never investigated in chronic migraine. Only two drug treatments have proven efficacy in placebo controlled prospective randomized studies: topiramate and local injection of botulinum toxin. The absolute treatment effects, however, are small.
Key words: Chronic migraine, prophylactic therapy, topiramate, onabotulinumtoxin A
Klinische Studie
Akutes Koronarsyndrom
Weniger kardiovaskuläre Ereignisse nach PCI unter doppelter Clopidogrel-Dosis
Die Ergebnisse einer Subgruppenanalyse der CURRENT-OASIS-7-Studie zeigen, dass bei Patienten, die aufgrund eines akuten Koronarsyndroms eine perkutane Koronarintervention (PCI) erhalten, die Verdopplung der Clopidogrel-Dosis über sieben Tage nach der Intervention mit einer im Vergleich zur Standarddosis geringeren Rate an kardiovaskulären Ereignissen und Stentthrombosen einhergeht. Dagegen unterschieden sich hoch und niedrig dosierte Acetylsalicylsäure (ASS) in Wirkung und Sicherheit nicht signifikant.
Referiert & kommentiert
Odanacatib
Cathepsin-K-Inhibitor zur Behandlung der Osteoporose
Mit Odanacatib befindet sich ein selektiver Cathepsin-K-Inhibitor in Phase III der klinischen Prüfung, der einen neuen Ansatz für die Therapie der Osteoporose darstellt. Die Daten einer Phase-IIb-Studie wurden Ende März im Rahmen eines von der Firma MSD veranstalteten Satellitensymposiums beim Osteologie-Kongress 2011 in Fürth vorgestellt.
Referiert & kommentiert
Brentuximab vedotin
Konjugierter Antikörper erfolgreich bei Hodgkin-Lymphom
Brentuximab vedotin ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das an das CD30-Oberflächenantigen bindet. In einer Phase-I-Studie wurden vielversprechende Ergebnisse bei Patienten mit malignen Lymphomerkrankungen erzielt.
Referiert & kommentiert
Rezidivierendes Ovarialkarzinom
Kein Überlebensvorteil mit einer frühen Rückfallbehandlung
Die frühe Rückfallbehandlung eines Ovarialkarzinoms allein auf der Basis einer erhöhten CA125-Konzentration erbrachte keine Hinweise auf einen Überlebensvorteil. Die Durchführung von Routinemessungen des Tumormarkers CA125 in der Nachbeobachtung von Frauen mit Ovarialkarzinom, die mit der First-Line-Therapie eine komplette Remission erreicht haben, kann demnach nicht empfohlen werden.
Referiert & kommentiert
HER2-positives fortgeschrittenes Mammakarzinom
Kombination von Vinorelbin und Trastuzumab als First-Line-Therapie geeignet
Bei Patientinnen mit fortgeschrittenem HER2-positivem Mammakarzinom erwies sich die Kombination von Vinorelbin und Trastuzumab als ebenso wirksam, aber besser verträglich als die Standardtherapie bestehend aus Docetaxel und Trastuzumab.
Referiert & kommentiert
Fingolimod
Neue orale Behandlungsmöglichkeit für Patienten mit multipler Sklerose
Mit dem oral applizierbaren Sphingosin-1-phosphat(S1P)-Rezeptormodulator Fingolimod (Gilenya®) hat die EU-Kommission am 18. März 2011 ein neues Therapieprinzip für Patienten mit multipler Sklerose (MS) zugelassen. Wirkungsmechanismus, klinische Erfahrungen sowie bei der praktischen Anwendung zu beachtende Aspekte waren Thema einer von Novartis Pharma Ende März in München veranstalteten Pressekonferenz.
Referiert & kommentiert
Neuromuskuläre Erkrankungen
Schwacher Muskel, gestörte Atmung
Atmungsstörungen sind bei neuromuskulären Erkrankungen ein vielfach unterschätztes Leitsymptom. Sie zeigen sich beispielsweise als Belastungsdyspnoe, als Kurzatmigkeit in flacher Rückenlage oder in Form schlafbezogener Atmungsstörungen. Damit einhergehende Symptome, Diagnostik und therapeutische Möglichkeiten – zum Beispiel bei Morbus Pompe – waren Thema eines von der Firma Genzyme im Rahmen der 25. Jahrestagung der Deutschen Gesellschaft für klinische Neurophysiologie und funktionelle Bildgebung in Münster veranstalteten Satellitensymposiums.
Referiert & kommentiert
Der kardiale Risikopatient perioperativ
Wichtig ist eine individuelle Risikostratifizierung
Dem kardialen Risikopatienten drohen in der perioperativen Phase eine Reihe von lebensgefährlichen Komplikationen wie akutes Koronarsyndrom, kardiale Dekompensation und maligne Rhythmusstörungen. Um das Risiko zu minimieren, sind eine präoperative Risikostratifizierung und eine Optimierung der medikamentösen Therapie zwingend erforderlich. Das perioperative Management kardialer Risikopatienten war Thema eines Tutoriums, das im Rahmen des Seminarkongresses „Interdisziplinäre Intensivmedizin“ im März dieses Jahres in Garmisch-Partenkirchen stattfand.
Referiert & kommentiert
Ernährungstherapie bei Intensivpatienten
Wann ist die Gabe von Glutamin indiziert?
Eine adäquate Ernährung ist für Intensivpatienten von prognostischer Bedeutung. Neben der Kalorien- und Flüssigkeitsgabe hat auch der Einsatz von Nährsubstraten im Sinne einer Immuno- oder Pharmakonutrition einen hohen Stellenwert. In welchen Fällen die Gabe von Glutamin indiziert ist, wurde bei einem von der Firma Fresenius Kabi im Rahmen des Seminarkongresses „Interdisziplinäre Intensivmedizin“ veranstalteten Seminars im März dieses Jahres in Garmisch-Partenkirchen diskutiert.
Referiert & kommentiert
RADIANT-Studienprogram
Hemmung von mTOR bei neuroendokrinen Tumoren
Im Rahmen eines umfangreichen Studienprogramms werden derzeit der mTOR-Inhibitor Everolimus und das Somatostatin-Analogon Octreotid bei neuroendokrinen Tumoren (NET) untersucht. Bei einer von Novartis Oncology Ende des letzten Jahres in München veranstalteten Pressekonferenz wurden aktuelle Studienergebnisse vorgestellt.
Referiert & kommentiert
Rheumatische Erkrankungen
Remission ist das Ziel der Therapie
Bei rheumatoider Arthritis (RA) sollten eine frühzeitige Behandlung und eine engmaschige Therapiekontrolle erfolgen. Therapieziel ist die dauerhafte Remission. Bei unzureichendem Ansprechen auf eine Starttherapie mit Methotrexat (MTX) sollte eine Kombinationstherapie mit einem Biologikum erfolgen. Für die TNF-α-Blocker Infliximab und Golimumab bestätigen die auf den Jahreskongressen 2010 des American College of Rheumatology (ACR) und der European league against rheumatism (EULAR) vorgestellten Ergebnisse eine gute und anhaltende Wirksamkeit bei rheumatoider Arthritis, ankylosierender Spondylitis (AS) und Psoriasis-Arthritis (PsA), so das Fazit einer Pressekonferenz der Firma Essex Pharma, die im Januar dieses Jahres in München stattfand [1].