29. Jahrgang Heft 11, November 2011

EditorialDr. med. Peter Stiefelhagen, Hachenburg

Bach statt Betablocker?

ÜbersichtWolfgang Schütte, Halle/Saale

Behandlung des fortgeschrittenen nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms mit Gefitinib

Der niedermolekulare EGFR-Tyrosinkinaseinhibitor Gefitinib war auf der Basis von Phase-II-Studiendaten zunächst in mehreren asiatischen Ländern und in den USA für die Therapie des fortgeschrittenen nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) zugelassen worden. In weiteren Studien an unselektionierten Patienten zeigte sich eine Wirksamkeit von Gefitinib, allerdings waren die Ergebnisse uneinheitlich. In daraufhin durchgeführten Biomarkeranalysen konnte der EGFR-Mutationsstatus als molekularer Prädiktor für den Nutzen der Gefitinib-Therapie identifiziert werden: Patienten mit aktivierender EGFR-Mutation profitierten von Gefitinib in Bezug auf das Therapieansprechen und das progressionsfreie Überleben. Daraufhin wurde Gefitinib im Jahr 2009 in Deutschland zur Behandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nichtkleinzelligem Lungenkarzinom mit aktivierender EGFR-Mutation zugelassen. Durch die EGFR-Mutationsanalyse ist beim NSCLC erstmals ein personalisiertes Vorgehen aufgrund von molekularen Markern möglich. Die EGFR-Mutationsanalyse ist daher vor der Entscheidung zur Erstlinientherapie des fortgeschrittenen NSCLC durchzuführen.
Arzneimitteltherapie 2011;29:331–5.

English abstract

Treatment of advanced non-small cell lung cancer with gefitinib

The low molecular weight EGFR-tyrosine kinase inhibitor gefitinib was approved in a number of Asian countries and in the United States to treat non-small cell lung cancer (NSCLC) based on phase II trial results. In additional studies of unselected patients efficacy was shown but the results were inconsistent. At subsequently performed biomarker analyses the EGFR mutation status could be identified as a molecular predictor for the benefit of gefitinib therapy. Patients with certain EGFR mutations have benefit from gefitinib related to response and progression free survival. Thereupon gefitinib was approved 2009 in Germany for treatment of adult patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer with active EGFR mutation. Because of EGFR mutation analyses, a personalised approach is possible initially in treatment for NSCLC based on molecular markers.Therefore the EGFR mutation status has to be tested before taking a decision of first-line treatment of advanced NSCLC.

Key words: Gefitinib, tyrosine kinase inhibitor, non-small cell lung cancer, EGFR mutation

ÜbersichtHenrike Ruschewski, Viola Andresen und Peter Layer, Hamburg

Therapie des Reizdarmsyndroms

Das Reizdarmsyndrom (RDS, Colon irritabile, Irritable bowel syndrome) ist eine der häufigsten funktionellen Magen-Darm-Erkrankungen und geht in der Regel – wenn auch in unterschiedlicher Ausprägung – mit chronischen Beschwerden einher. Betroffen sind mehr Frauen als Männer. Es bestehen sowohl Überlappungen mit der funktionellen Dyspepsie als auch mit Erkrankungen des psychiatrischen Formenkreises. Aufgrund der Chronizität der Beschwerden ist das Reizdarmsyndrom von hohem sozioökonomischem Interesse. Da die Beschwerden für die Betroffenen häufig sehr quälend sind und somit zu einer deutlichen Beeinträchtigung der Lebensqualität führen können, werden an den behandelnden Arzt bezüglich der Therapie oft hohe Erwartungen herangetragen. Es gibt beim Reizdarmsyndrom eine Reihe wirksamer, allerdings in Deutschland in dieser Indikation teilweise nicht zugelassener Arzneistoffe. Die medikamentöse Therapie sollte in Abhängigkeit von der vorherrschenden Symptomatik erfolgen. In einigen Fällen sind die Beschwerden jedoch auch spontan regredient, wobei die Wahrscheinlichkeit einer spontanen Beschwerdebesserung negativ mit der Dauer der Erkrankung korreliert.
Der nachfolgende Beitrag wurden in Anlehnung an die aktuelle S3-Leitlinie zur Definition, Pathophysiologie, Diagnostik und Therapie des Reizdarmsyndroms der Deutschen Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS) und der Deutschen Gesellschaft für Neurogastroenterologie und Motilität (DGNM) erstellt [1].
Arzneimitteltherapie 2011;29:336–42.

English abstract

Irritable bowel syndrome: Current treatment options

The irritable bowel syndrome (IBS) is one of the most common functional gastrointestinal disorders. Due to its chronic course, IBS is of high socioeconomic interest. As the symptoms may have a high impact on the patients’ quality of life, treating physicians are often faced with high patient expectations. In order to exclude relevant differential diagnoses, it is important to perform an obligate baseline diagnostic workup in every patient. The diagnostic workup should then be extended individually depending on dominating symptoms and on the individual patient’s situation. In the lack of any causal or standard therapy in IBS, the development of a bond of trust between physician and patient is essential. It is also important to provide the patient with further information about the disease IBS including the benign but mostly chronic course. In addition to general therapeutic measures such as avoidance of individual symptom triggers, IBS therapy is mainly symptom oriented. It is therefore helpful to identify the predominant bowel subtype (e.g. diarrhea-predominant, constipation-predominant, mixed bowel habits) and other dominant symptoms such as pain or flatulence. A variety of effective drugs may be used for the treatment of IBS symptoms. However, each therapeutic approach must be regarded as a test and should be continued or discontinued depending on the individual treatment response and/or tolerability. It is an important problem that several drugs have never specifically been tested in IBS patients and/or that they are not approved and available in Germany. Hence, it may become necessary to prescribe drugs as an off-label use.

Key words: Irritable bowel syndrome, chronic symptoms, bowel subtypes

PharmakovigilanzJ. Farzan, Langen

Neue Pharmakovigilanz-Gesetzgebung in der EU*

Mit dem ersten Teil des Pharma-Pakets hat die Europäische Union 2010 wichtige Neuregelungen zur Pharmakovigilanz bei Humanarzneimitteln verabschiedet. Die neuen Bestimmungen der Richtlinie 2001/83/EG finden nach Umsetzung in das Arzneimittelgesetz bis spätestens Juli 2012 in Deutschland Anwendung. Die Änderungen betreffen unter anderem einen erweiterten Nebenwirkungsbegriff, die Meldung auch nicht schwerwiegender Nebenwirkungen und die Neuregelung von nichtinterventionellen Unbedenklichkeitsstudien. Erreicht wird hierdurch eine Harmonisierung und Zentralisierung der Pharmakovigilanz und eine größere Transparenz des Systems.

Klinische StudieDr. Barbara Ecker-Schlipf, Holzgerlingen

Metastasiertes Prostatakarzinom

Längere Überlebenszeit mit Abirateron

Die Hemmung der Androgenbiosynthese mit Abirateron verlängerte die Überlebenszeit von Männern mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakarzinom, das nach Chemotherapie mit Docetaxel fortgeschritten war. Die zulassungsentscheidende Phase-III-Studie wurde wegen des eindeutigen Ergebnisses einer geplanten Interimsanalyse vorzeitig entblindet.

Referiert & kommentiert: Aus Forschung und EntwicklungDr. Katja Noack, Schwieberdingen

Mammakarzinom

Schützt Triptorelin vor Chemotherapie-bedingter Menopause?

Der Verlust der Ovarfunktion und Fertilität durch Zytostatikatherapie stellt für Frauen im gebärfähigen Alter eine enorme Einschränkung der Lebensqualität dar. Eine pharmakologische Option zur Ovarprotektion könnten Gonadoliberin-(GnRH-)Analoga sein. Die Ergebnisse einer italienischen Phase-III-Studie zeigen, dass Triptorelin bei Brustkrebspatientinnen mit adjuvanter oder neoadjuvanter Chemotherapie eine vorzeitige Menopause verhindern kann; Ergebnisse zu tatsächlichen Schwangerschafts- und Geburtsraten sowie zum Verlauf der Brustkrebserkrankung liegen aber noch nicht in ausreichendem Maße vor.

Referiert & kommentiert: Aus Forschung und EntwicklungDr. Susanne Heinzl, Reutlingen

Darexaban

Faktor-Xa-Inhibitor bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom

Der neue Faktor-Xa-Inhibitor Darexaban erhöhte bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom bei zusätzlicher Gabe zu einer dualen Antikoagulation wie erwartet dosisabhängig das Blutungsrisiko. Die Rate kardialer Ereignisse nahm nicht ab, die Untersuchung der Wirksamkeit war jedoch nicht das primäre Studienziel der RUBY-1-Studie, die Ende August 2011 beim ESC-Kongress in Paris vorgestellt wurde.